เซมากลูไทด์ (Wegovy) ไม่เพียงแต่ทำให้น้ำหนักลดลงเท่านั้น แต่ยังช่วยปรับปรุงอาการปวดเข่าในผู้ที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) และโรคอ้วนอีกด้วย

เวียนนา - ตัวรับ agonist semaglutide ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 (GLP{3}} (Wegovy) ไม่เพียงทำให้น้ำหนักลดลง แต่ยังช่วยปรับปรุงอาการปวดเข่าในผู้ที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) และโรคอ้วน ตามผลลัพธ์จากขั้นตอนที่ 9 รายงานการศึกษาที่ World Congress on Osteoarthritis (OARSI 2024)

จากค่าพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 68 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของอาการปวดเข่าที่ประเมินโดยใช้คะแนนความเจ็บปวดของ Western Ontario และ McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) คือลดลง 41.7 คะแนนสำหรับเซมากลูไทด์ และลด 27.5 คะแนนสำหรับยาหลอกคู่ขนาน ความแตกต่างในการรักษาโดยประมาณ 14.1 คะแนนระหว่างกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ (P< .001)

สำหรับการลดน้ำหนัก ก็ลดลงเช่นกันในปริมาณที่มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่รับการรักษาด้วยเซมากลูไทด์ เทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก โดยลดลง 13.7% และ 3.2% จากพื้นฐานตามลำดับ โดยมีน้ำหนักลดลงเพิ่มขึ้นประมาณ 10.5% ด้วยเซมากลูไทด์

"สิ่งที่น่าสนใจคือมีการกระทำที่เฉพาะเจาะจงของตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 บนข้อต่อหรือไม่ ไม่ใช่ผ่านการลดน้ำหนัก แต่โดยตัวมันเอง" นักวิจัยหลัก Henning Bliddal, MD, DMSc กล่าวข่าวการแพทย์ Medscapeก่อนการรายงานผลที่ OARSI 2024

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_ปิดบัง{{ 4}}x188.jpg

นพ. เฮนนิ่ง บลิดดาล DMSc

การลดน้ำหนัก "ดีอย่างเห็นได้ชัด" เพราะ "หัวเข่าต้องทนทุกข์ทรมานจากน้ำหนักตัว แต่ไม่ว่าจะดีต่อเข่าหรือเพื่อสุขภาพหรือความเป็นอยู่ที่ดีของบุคคลนั้นก็เป็นอีกเรื่องหนึ่ง" บลิดดาล ผู้อำนวยการของ Parker กล่าว สถาบันที่โรงพยาบาล Bispebjerg Frederiksberg ในเมืองโคเปนเฮเกน ประเทศเดนมาร์ก

ไม่ได้รับการอนุมัติใน OA

Semaglutide และยาที่อาจลดน้ำหนักอื่น ๆ ไม่ได้ระบุไว้เพื่อใช้เฉพาะใน OA, Tonia Vincent, MBBS, PhD กล่าวข่าวการแพทย์ Medscapeและดังนั้น "ฉันคิดว่าเราต้องระมัดระวังให้มาก" เธอกล่าว

“การลดน้ำหนักเป็นหนึ่งในไม่กี่สิ่งที่แสดงให้เห็นว่าประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิก” วินเซนต์ ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ด้านชีววิทยากล้ามเนื้อและกระดูกและนักกายภาพบำบัดกิตติมศักดิ์จากสถาบันโรคข้อเคนเนดีแห่งมหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ดในอ็อกซ์ฟอร์ด ประเทศอังกฤษ กล่าว

“ผู้คนมักจะรู้สึกดีขึ้นเสมอเมื่อพวกเขาลดน้ำหนัก ดังนั้นจึงช่วยจัดการกับความเจ็บปวดได้ ดังนั้น ฉันจะแปลกใจมากถ้าไม่มีประโยชน์” เธอกล่าวเสริม

“ฉันแค่คิดว่าเราจำเป็นต้องรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยาเหล่านี้ในระยะยาว ไม่ว่าระบบการรักษาพยาบาลจะสามารถจ่ายยาเหล่านี้ได้หรือไม่ และเราจะแบ่งสัดส่วนยาเหล่านี้อย่างไร”

งานก่อนหน้า

การศึกษาขั้นตอนที่ 9 ไม่ใช่ครั้งแรกที่บลิดดัลได้ตรวจสอบผลกระทบของตัวรับตัวรับ GLP-1 ในผู้ที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อม แต่เป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นผลที่มีนัยสำคัญต่ออาการปวดเข่า

ก่อนหน้านี้ ผลลัพธ์จากการทดลอง LOSEIT กับลิรากลูไทด์แสดงให้เห็นว่า หลังจากดำเนินมาตรการควบคุมอาหารเป็นเวลา 8- สัปดาห์ ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยตัวเอกของตัวรับ GLP -1 จะสูญเสียน้ำหนักตัวโดยเฉลี่ย 2.8 กิโลกรัม ในระยะเวลา 1 ปี เทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกเพิ่มขึ้น 1.2 กิโลกรัม อย่างไรก็ตาม อาการบาดเจ็บที่เข่าและคะแนนผลลัพธ์ข้อเข่าเสื่อมส่วนใหญ่ไม่ได้รับผลกระทบ

“การศึกษานี้มีผลเสียต่ออาการปวดเข่าไม่มากก็น้อย เพราะในเวลานั้น เราต้องรักษาผู้ป่วยด้วยการลดน้ำหนักบางประเภทก่อนจึงจะได้รับอนุญาตให้รับประทานลิรากลูไทด์” บลิดดัลกล่าว

“มีข้อควรพิจารณาที่แตกต่างกันมากมายเกี่ยวกับการรับประทานอาหารและวิธีการต่างๆ ที่ทำ [การปรับเปลี่ยนอาหาร] ซึ่งอาจเป็นส่วนหนึ่งของคำอธิบายว่าทำไมบางคนไม่พบการบรรเทาอาการปวด” Bliddal แนะนำ

ขั้นตอนที่ 9 การออกแบบการศึกษา

ไม่จำเป็นต้องมีการแทรกแซงด้านอาหารก่อนการศึกษาในการทดลองขั้นตอนที่ 9 แม้ว่าการรับประทานอาหารที่มีแคลอรี่ลดลงและการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นจะถูกนำมาใช้ควบคู่ไปกับการรักษาด้วยเซมากลูไทด์และยาหลอกก็ตาม

ขั้นตอนที่ 9 เป็นการทดลองทางคลินิกข้ามชาติระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ที่ลงทะเบียนผู้เข้าร่วมหากพวกเขามีดัชนีมวลกาย (BMI) > 30 มีการวินิจฉัยทางคลินิกของข้อเข่าเสื่อมที่มีการเปลี่ยนแปลงทางรังสีปานกลาง (เกรดเคลเกรน-ลอเรนซ์ที่ 2-3 ) และมีอาการปวดเข่า

นอกเหนือจากคะแนนความเจ็บปวด WOMAC พื้นฐานอย่างน้อย 40 คะแนน (โดยที่ 0 หมายถึงไม่ และ 100 หมายถึงความเจ็บปวดที่เลวร้ายที่สุด) ผู้เข้าร่วมจะต้องมีคะแนนระดับคะแนนตัวเลข (NRS) ของ WOMAC มากกว่าหรือเท่ากับ 3.1.

มีการคัดเลือกผู้เข้าร่วมทั้งหมด 407 คนและสุ่มสัดส่วน 2:1 เพื่อรับการฉีดเซมากลูไทด์ 2.4 มก. หรือยาหลอกใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง เป็นเวลาทั้งหมด 68 สัปดาห์

Bliddal นำเสนอข้อมูลประชากรสำหรับประชากรที่ศึกษาโดยรวมเท่านั้น โดยแสดงให้เห็นว่าค่าเฉลี่ยคือ 56 ปี, 81.6% เป็นผู้หญิง, 60.9% เป็นคนผิวขาว, 11.8% ของชนพื้นเมืองอเมริกัน, 7.6% ผิวดำ และ 19.7% ของเชื้อชาติอื่น ๆ

นอกจากนี้ น้ำหนักตัวเฉลี่ยที่การตรวจวัดพื้นฐานคือ 108.6 กิโลกรัม และค่า BMI พื้นฐานคือ 40.3 โดยผู้เข้าร่วม 75% มีค่าดัชนีมวลกายมากกว่าหรือเท่ากับ 35 เส้นรอบเอวเฉลี่ยคือ 118.7 ซม. คะแนนความเจ็บปวด WOMAC พื้นฐานเฉลี่ยอยู่ที่ 70.9

ผลการวิจัยอื่น ๆ

นอกเหนือจากการลดลงที่เห็นในจุดสิ้นสุดหลักร่วมของการลดน้ำหนักและอาการปวดเข่าแล้ว คะแนนการทำงานของร่างกายของ WOMAC ยังลดลงจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 68 ไปสู่ระดับเซมากลูไทด์ที่สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก ด้วยคะแนน 41.5 เทียบกับ 26.7 ตามลำดับ โดย ความแตกต่างในการรักษาโดยประมาณที่มีนัยสำคัญคือ −14.9 คะแนน

“การใช้ยาแก้ปวดลดลงเช่นกัน คุณจะเห็นว่าการลดลงในกลุ่มเซมากลูไทด์เร็วกว่ากลุ่มยาหลอก และยังคงรักษาไว้ตลอดการศึกษา” Bliddal กล่าวระหว่างการนำเสนอของเขา เขาตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยต้องหยุดรับประทานยาแก้ปวดชั่วคราว เช่น อะเซตามิโนเฟน 3 วันก่อนที่จะประเมินความเจ็บปวด

ข้อค้นพบเพิ่มเติมที่รายงานในบทคัดย่อ แต่ไม่ได้นำเสนอในที่ประชุม คือความแตกต่างโดยประมาณของการรักษาที่มีนัยสำคัญที่ −1.0 ในความรุนแรงของความเจ็บปวดของ NRS ผู้คนจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วยเซมากลูไทด์มากกว่ายาหลอก ซึ่งได้รับมากกว่าหรือเท่ากับ 5% ( 87.0% เทียบกับ 29.2%) หรือมากกว่าหรือเท่ากับ 10% (70.4% เทียบกับ 9.2%) ลดน้ำหนัก

"ความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อเซมากลูไทด์สอดคล้องกับโปรแกรม STEP ทั่วโลกและคลาสตัวรับตัวรับ GLP-1 โดยทั่วไป" บลิดดัลรายงาน

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้เข้าร่วม 10.0% และ 8.1% ตามลำดับ และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดยาได้รับการบันทึกไว้ที่ 6.7% และ 3% ประมาณหนึ่งในสาม (2.2%) ของผู้ที่นำไปสู่การเลิกใช้ยาเซมากลูไทด์เป็นอาการไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหาร

การศึกษาขั้นตอนที่ 9 ได้รับทุนจาก Novo Nordisk เฮนนิ่งเป็นผู้ตรวจสอบหลักในการทดลองนี้ และรับทราบว่า Novo Nordisk ได้รับทุนวิจัยแก่สถาบันของเขา ตลอดจนค่าธรรมเนียมที่ปรึกษาและรางวัลเกียรติยศ เขายังได้รับการสนับสนุนจากสภาคองเกรสและการเดินทางจากคอนทูราอีกด้วย Vincent ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้และไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนที่จะเปิดเผย